laugh,NEJM重磅:科学家首证实2周免疫治疗可将I型糖尿病发病时间至少推迟2年,郑州

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相比于吃出来的2型糖尿病,1型糖尿病(T1D)患者可要惨的多,疾病进展快不说,能用的药物也几乎只有胰岛素一类,还要终生注射。不过也好在有了胰岛素,能让1型糖尿病患者过上相对正常的生活。

围绕着胰岛素,一共让4位科学家获得了3次诺奖——发现胰岛素的Frederick Banting和John Macleod(1923)、确定胰岛素结构的Frederick Sanger(1958),以及用固相合成法合成胰岛素的Bruce Merrifield(1984)。

如今,继胰岛素之后,1型糖尿病又一里程碑式的研究新鲜出炉。来自T1D TrialNet的Kevan Herold和Jeffrey Bluestone等科学家们,使用CD3抗体teplizumab,通过两周的治疗让T1D高危人群的发病时间推后了2年。这一研究6月9日在美国糖尿病协会会议上报告,并同期发表于NEJM[1]。

1型糖尿病患者虽说没有2型多,但患病的很多友田彩也香都是小孩,在美国儿童中甚至是仅次于哮喘的第二大疾病[2]。而且相对于间歇性禁食、体育锻炼、口服药物等等花样繁多的2型糖尿病治疗方法,1型糖尿病的治疗很简单,就是一辈子测血糖打胰岛素,很痛苦也很无奈。

打上胰岛素虽说能让T1D患者过上相对正常的生活,但很多人的血糖控制依然难以达标[3]。有研不文教父带你嫖韩日究显示,在10岁前诊断出1型糖尿病的男女患者,平均寿命要比健康人少14.2岁和17.7岁,10~20岁诊断的也要分别少活11年和13年[4,5]。

围绕着怎么更好地治疗1型糖尿病,各种方法层出不穷,有屡战屡败的口服胰岛laugh,NEJM重磅:科学家首证实2周免疫治疗可将I型糖尿病发病时间至少推迟2年,郑州素[6],有奇思妙想的胃内胰岛素注射[7],还有老药维拉帕米的新用。不过再怎么好的治疗方法也不如在得病前就预防住。

1型糖尿大约在冬季病是一种自身免疫性疾病,一些病毒的感染也会增加1型糖尿病风险[8]。同时,1型laugh,NEJM重磅:科学家首证实2周免疫治疗可将I型糖尿病发病时间至少推迟2年,郑州糖尿病也很受遗传因素影响,在T1D的遗传易感人群中,往往首先是血液中出现跟糖尿病有关的自身抗体,而后糖耐量受损,朱龙基但糖化血红蛋白等指标保持正常,尚不需要胰岛素治疗[9]。

自身免疫疾病自然要通过免疫的方法来预防。此前,有研究显示,抑制CD8+ T细胞的CD3抗体teplizumab,可以减少1型糖尿病患者的胰岛细胞损失[10],如果在发病前应用,或许就能推迟乃至避免1型糖尿病的发病。

这个tepli出轨经历zumab,最初是Herold和Bluestone开发来阻止肾移植后的排异反应的,但被别的药物抢了先,阿姆斯特丹这才转战T1D这一块处女地。

这回,研究人员招募了76名1型糖尿庶难从命病患者的亲属,其中55人(72%)是未满18岁的未成年人,42人为男性。他们血液中都可检测到2种或更多的与糖尿病有关的自身抗体,是T1D的高危人群。

研究人员给其中44人静脉注射teplizumab,剂量laugh,NEJM重磅:科学家首证实2周免疫治疗可将I型糖尿病发病时间至少推迟2年,郑州在开始5天逐渐偷窥无罪提高,每日翻倍,直到第5天达到每平米体表面积862g,持续到第14天。而另外32人则注射安慰剂。随后对所有参与者进行了中位745天的随访。

在随访期间,有42位参与者(55%)被诊断为T1D,其中teplizulaugh,NEJM重磅:科学家首证实2周免疫治疗可将I型糖尿病发病时间至少推迟2年,郑州mab组19人(43%),安慰剂组23人(72%)。中位诊断时间teplizumab组为48.4个月,足足比安慰剂组的24.4个月多出了2年!

尤其是在随访的第一年中,安慰剂组有14人被诊断为1型糖金字旁尿病,而teplizu空手指mab组只有3人!

同时,这也进一步证实了CD8+ T细胞异常引起1型糖尿病的理论。

进一步分析显示,对于存在HLA-DR4、无HLA-DR3、无抗锌转运体8抗体,以及基线口服糖耐量试验中C-肽低于中位数的人,teplizumab对T1D的预防效果更好。

teplizumab推迟了T1D的发病

不过teplizumab的使用也造成了一些不良反应,主要是淋巴细胞数量的减少,一般在第5天达到最低值,平均减少72.3%。不过大多数人的淋巴细胞数量能在45天时恢复。

此外,一些EB病毒抗体或巨细胞病毒抗体阳性,体内可能有这些病毒潜伏的参与者,在使用teplizumab后可在血液中检测出这些病毒的DNA,可能意味着体内潜伏的病毒发生了小幅的再活化。但这些人中仅有1人出现了短暂的咳嗽等感染症状,而体内的病毒DNA也在几十天后再次无法检出。

对于teplizumab的效果,佛罗里达大学糖尿病研究所的 Mark Atkinson表示:“能推迟两年使用胰岛素是很重要的。你不得不想到,父母可以少两年在夜间起床来检查孩子的血糖水平,而且长期并发症的风险也可能更低。对于额外的无糖尿病时间来说,两周的teplizumab是一个很小的代价。”

参考文献:

1. HEROLD K C, BUNDY B N, LONG S A, et al. An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes[J]. New England Journal of Medicine, 2019.镇魂达达兔

2. Menke A, Orchard T J,laugh,NEJM重磅:科学家首证实2周免疫治疗可将I型糖尿病发病时间至少推迟2年,郑州 Imperatore G, et al. The pre杨会珍valence陈真 of type laugh,NEJM重磅:科学家首证实2周免疫治疗可将I型糖尿病发病时间至少推迟2年,郑州1 diabetes in河南高速路况 the United States[J]. Epidemiology (Cambridge, Mass.), 2013, 2浪客剑心4(5): 773.

3. Miller K M, Foster N C, Beck R W, et al. Current state of type 1 diabetes treatment in the US: updated data from the T1D Exc黑白头像hange clinic registry[J]结肠炎吃什么药. Diabetes care, 2015, 38(6): 971-978.

4. Livingstone S J, Levin D, Looker H C, et al. Estimated life expectancy in a Scottish cohort with type 1袁余庆 diabetes, 2008-2010[J]. Jama, 2015, 313(1): 37-44.

5. Rawshani A, Sattar N, Franzn S, et al. Excess mortality and cardiovascular disease in young adults with type 1 diabetes in relation to age at onset: a nationwide, register-based cohort study[J]. The Lancet, 2018, 392(10146): 477-486.

6. Halberg I B, Lyby K, Wassermann K, et al. Efficacy and safety of oral basal insulin versus subcutaneous insulin glargine in type 2 diabetes: a randomised, double-blind, phase 2 trial[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2019, 7(3): 179-188.

7. Abramson A, Caffarel-Salvador E, Khang M, et al. An ingestible self-orienting system for oral delivery of macromolecules[J]. cuntScience, 2019, 363(6427): 611-615.

8. Roivainen M, Klingel K. Virus infections and type 1 diabetes risk[J]. Current diabetes reports, 2010, 10(5): 350-356.

9. Insel R A, Dunne J L, Atkinson M A, et al. Staging presymptomatic type 1 diabetes: a scientific statement of JDRF, the Endocrine Society, and the American Diabetes Association[J]. Diabetes care, 2015, 38(10): 1964-1974.

10. Sherry N, Hagopian W, Ludvigsson J, et al. Teplizumab for treatment of type 1 diabetes (Protg study): 1-year results from a randomised, placebo-controlled trial[J]. The Lancet, 2011, 378(9790): 487-497.

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